Research Information System
29. Ulusal Türk Ortopedi ve Travmatoloji Kongresi, Antalya, Turkey, 22 - 27 October 2019, pp.90
Amaç: Günümüz kanser tedavisinde ilaç kombinasyonlarının önemi giderek artmaktadır. Önemli bir
bitki metaboliti olan amigdalin’in biyomoleküllerle
benzersiz etkileşime girebilecek çok farklı yapısal
özelliklere sahip olduğu bilinmektedir. Bu çalışmada,
amigdalin’nin kullanıldığı yeni ilaç kombinasyonlarının osteosarkom hücreleri üzerindeki farmakolojik
etkileri araştırılmıştır.
Yöntem: Bu projede, amigdalin’in bazı antineoplastik
(Sisplatin, 5-Fluorourasil, Oksaliplatin ve Kamptotesin), antiparaziter (Metronidazol ve Miltefosin) ve
anti-inflammatuar (Kolşisin) ilaçlarla kombine kullanımının antiproliferatif etkileri insan kemik osteosarkom hücre hattı (MG-63) ve normal hücre hattı (FL)
kullanılarak incelenmiştir. Hücre proliferasyon deneyi
MTT (3-(4,5-Dimetil-2-tiyazolil) -2,5-difenil-2H-tetrazolyum Bromid) yöntemi ile değerlendirildi [1]. 96
kuyulu hücre kültür plakalarının her bir yaklaşık 1x10⁴ hücre inoküle edildi. Hücreler, steril
DMSO içinde çözülmüş ilaçlar ile muamele edilerek
gece boyunca %5 CO₂ ortamında 37°C’de inkübe
edildi. Optimum kombinasyon oranını elde etmek
için kullanılan ilaçların bilinen IC50 değerleri dikkate alındı ve Chou-Talalay yönteminde tavsiye edilen
kombinasyon oranları kullanıldı [2]. Her deney, her
hücre hattı için en az üç kez tekrar edildi. MTT testinden elde edilen veriler, ilaç etkileşimlerini incelemek
için yaygın olarak kullanılan Chou-Talalay eşitliğine
(fa/fu=[D/Dm]m (D=Dose, fa=etkilenmiş fraksiyon,
fu=etkilenmemiş fraksiyon, Dm=medyan efekt doz
ve m=eğim)) göre analiz edildi. Veriler CompuSyn
sürüm 1 yazılımına yüklenerek kombinasyon indeksi
(CI) ve doz redüksiyon indeksi (DRI) parametrelerinin yanı sıra, doz-efekt grafiğinin eğimi (m), %50 etki
üreten doz (Dm) ve medyan efekt grafiğinin doğrusal
korelasyon katsayısı (r) parametreleri hesaplandı.
Bulgular: Amigdalin ve diğer ilaçlar arasındaki etkileşim deneysel olarak gösterildi. Osteosarkom hücrelerinde amigdalin ile metronidazol, kamptotesin,
kolşisin, oksaliplatin ve 5-fluorourasil ikili ilaç kombinasyonları sinerjistik bir etki gösterdiği ortaya kondu
(CI<1, fa=0.5). Amigdalin ve sisplatin arasında orta
düzeyde, amigdalin ve miltefosin arasındaki şiddetli
antagonism olduğu görüldü. Doz redüksiyon indeks
(DRI) değerlerinden %50 inhibisyon elde etmek için
amigdalin varlığında 5-fluorouracil ile kamptotesin
daha düşük dozlarda aynı etkiyi gösterebildikleri ortaya kondu.
Çıkarımlar: Amigdalin ile metronidazol, kamptotesin, kolşisin, oksaliplatin ve 5-fluorourasil ikili ilaç
kombinasyonlarında görülen güçlü sinerjistik etki bu
çiftlerin kanser tedavisinde kullanılabileceğini gösterir. Amigdalinin sisplatin ve miltefosin ile gösterdiği
antagonism bu çiftlerin beraber kullanımını engeller.
Amigdalin kaynaklı sinerjistik etki ilaç verimini artırarak toksisiteyi düşürür. Amigdalinin, osteosarkom
tedavisindeki etkinliği in vivo testlerle mutlaka değerlendirilmelidir.