Abstract
Purpose: The aim of the study was to explore whether matrix metalloproteinases (MMPs) is
a requisite for efficient hippocampal-dependent learning in the perforant pathway/dentate
gyrus synapses. With this aim, we infused FN-439 which is a MMPs inhibitor into the dentate
gyrus.
Material and Methods: The experiments were carried out on 18 male Wistar rats. Rats were
anesthetized with urethane, and the head was fixed in stereotaxic head-holder. A bipolar
stimulating electrode was placed on the medial perforant path. One of the barrels of double-
barreled glass micropipette was filled with aCSF or FN-439 and applied to dentate gyrus before
the EPSP recordings. Other barrel was filled with 3 M NaCl and field excitatory postsynaptic
potentials (fEPSPs) were recorded from this barrel. The high frequency stimulation (HFS)
protocol was applied.
Results: Infusion of FN-439 resulted in a clear inhibition of the fEPSP slope and population
spike amplitude in the early and maintenance phase. The HFS protocol caused significantly
less potentiation of dentate synapses subjected to FN-439 when compared to infusion of aCSF.
Conclusion: Acute application of FN-439 significantly inhibited long-term plasticity in the
perforant patway/dentate gyrus neurons of anaesthetized rats. Thus, we showed that MMPs
are necessary for long term potentials which are important model for learning.
Key words: Dentate Gyrus; Long-Term Potentiation; Matrix Metalloproteinases.
Özet
Amaç: Çalýþmanýn amacý matriks metalloproteinlerinazlarýn (MMPs) perforan yol/dentat girusda
hipokampal baðýmlý öðrenmede gerekli olup olmadýðýný araþtýrmaktýr. Bu amaçla, bir MMPs
inhibitörü olan FN-439 dentat girusa uygulandý.
Gereç ve Yöntemler: Deneyler 18 eriþkin erkek sýçanda gerçekleþtirildi. Her kayýt fazý
öncesinde, sýçanlar uretan ile uyutuldu. Uyutulan sýçan, baþýndan stereotaksik alete sabitlendi.
Bipolar uyarýcý elektrot medyal perforan yola yerleþtirildi. Ýki kanallý cam mikropipetin
kanallarýndan biri yapay BOS veya FN-439 ile dolduruldu ve eksitator postsinaptik alan
potansiyellerin (EPSP) kaydýndan önce dentat girusa verildi. Diðer kanal 3M NaCl ile dolduruldu
ve EPSPler bu kanaldan kaydedildi. Uzun süreli potansiyellerin uyarýlmasý için yüksek frekanslý
uyarý (YFU) protokolü uygulandý.
Bulgular: FN-439un uygulanmasý erken ve sürdürme fazýnda EPSP ve populasyon spikelarýnýn
inhibisyonu ile sonuçlandý. Uzun süreli potansiyeller, yapay BOSa göre anlamlý olarak daha
az potansiyelize oldular.
Sonuç: FN-439 un akut uygulanmasý, anestezili sýçanlarýn perforan yol/dentat giruslarýnda
uzun süreli potansiyelleri anlamlý olarak inhibe etti. Böylece MMPlerin öðrenmede önemli bir
model olan uzun süreli potansiyasyonda gerekli olduðu gösterilmiþtir.
Anahtar kelimeler: Dentat Girus; Matriks metalloproteinazlar; Uzun-Süre Potansiyasyon.